1857 kamen die ersten mexikanischen Goldgräber in das Gebiet. Denver wurde 1858 im damaligen Kansas-Territorium gegründet und wurde am 7. November 1861 als Stadt anerkannt, wenige Monate, nachdem das Colorado-Territorium gegründet wurde. 1870 kamen die verschiedene Eisenbahnlinien nach Denver; so die Denver Pacific und die Kansas Pacific and Colorado Central Railroads, was einen enormen wirtschaftlichen Aufschwung bewirkte. 1890 war die Einwohnerzahl in Denver bereits auf über 100.000 angestiegen. 1976 sollten die Olympischen Winterspiele in Denver abgehalten werden, doch der damalige Gouverneur Richard Lamm lehnte dies wegen der damit verbundenen hohen Kosten ab und die Spiele wurden daraufhin in Innsbruck (Österreich) ausgetragen. Am 20. April 1999 kam die Stadt wieder weltweit in die Schlagzeilen, als an der vorstädtischen Columbine High School zwei Jugendliche ein Massaker verübten, bei dem sie zwölf Mitschüler, einen Lehrer und anschließend sich selbst töteten.