Hamamatsu liegt an einer Reihe von Nationalstraßen:
Nationalstraße 1 (verbindet Shizuoka mit Nagoya)
Nationalstraße 42
Nationalstraße 150
Nationalstraße 152 (verläuft T-förmig durch die Stadt und verbindet zum einen das Zentrum mit Hamakita im Norden (parallel zur Enshu-Bahnlinie), als auch das Zentrum nach Osten (bis an den Fluss Tenyu) und Westen (bis zur Stadtgrenze) und damit parallel zur JR-East-Bahnlinie)
Nationalstraße 257 (Nord-Süd-Verbindung im Westen der Stadt als zentrale Anbindung an das Miyakoda-Viertel im Nordwesten)
Nationalstraße 301
Nationalstraße 362
Darüber hinaus hat die Stadt zwei Anschlussstellen an die mautpflichtige Tōmei-Autobahn, die Tokyo mit Nagoya verbindet.