Mailand ist Italiens größter Verkehrsknotenpunkt. Hier kreuzen sich die Autobahnen A1 (nach Rom und Neapel), A4 (Turin–Triest), A7 (nach Genua) sowie die A8/A9 (Verbindung zur Schweiz). Sie münden allesamt in die Mailänder Ringautobahn, die sich aus den Autobahnen A50 (Westtangente), A51 (Osttangente) und A52 (Nordosttangente) zusammensetzt.
Der Eisenbahnknotenpunkt umfasst unter anderem den 1931 eröffneten monumentalen Kopfbahnhof Milano Centrale und im Osten an der Strecke nach Venedig einen großen Rangierbahnhof. Der öffentliche Personennahverkehr wird unter anderem durch die städtische Straßenbahngesellschaft, die ATM Milano durchgeführt.
Der Schienenschnellverkehr wird mit M-S-R gekennzeichnet - diese Buchstaben stehen für die U-Bahn, die S-Bahn und den Regionalverkehr.
Mailand wird durch die beiden internationale Flughäfen Malpensa und Linate bedient. Malpensa stellt dabei ein internationales Drehkreuz dar, während der näher an der Stadt gelegenen Flughafen Linate vorwiegend für den inländischen Flugverkehr benutzt wird. Außerdem befindet sich der Flughafen Bergamo in nur 45 km Entfernung. Dieser wird vor allem von Billigairlines wie Ryanair angeflogen und von diesen oft mit Mailand-Orio al Serio bezeichnet.