Wichtigste Industriezweige der Stadt sind die holzverarbeitende Industrie, sowie funkelektronische, elektrotechnische und chemische Produktionsstätten. Daneben werden im Gebiet der Stadt Rostow wegen seiner fruchtbaren Schwarzböden in großem Umfang landwirtschaftliche Produkte, insbesondere Getreide, erzeugt. Weiterhin ist die Region eines der bedeutendsten Steinkohleabbaugebiete der Russischen Föderation.
Rostow am Don ist auch ein Verkehrsknotenpunkt Südrusslands. So befindet sich nicht nur ein großer Bahnhof, der der wichtigste Eisenbahnknotenpunkt des Südens ist, sondern auch ein internationaler Flughafen und ein wichtiger Binnenhafen am Don.
Das jüngste russische Atomkraftwerk ging am 30. März 2001 in der südrussischen Don-Region ans Netz.