Das Footballteam San Diegos sind die "Chargers", das Baseballteam die "Padres". Spiele beider Sportarten wurden bis 2003 in einem gemeinsamen Stadion, dem "Qualcomm Stadium" ausgetragen. Seit 2004 verfügen die Padres über ihr eigenes Stadium, den "PETCO Park", mitten in der Innenstadt von San Diego.
San Diego gilt als die Wiege des Triathlon-Sportes. Am 25. September 1974 fand in der Mission Bay, einer direkt an die Stadt grenzenden Ozeanlagune mit Strand und einigen Inseln der erste auch so genannte Triathlon statt. Aus dieser Idee heraus wurde wenige Jahre später der Ironman Hawaii geboren.
San Diego verfügt außerdem über mehrere Hochschulen, wie der San Diego State University (SDSU), der katholischen University of San Diego (USD) und der Universität von Kalifornien, San Diego (UCSD), die die bekannteste ist; sowie über ein Musical Theater, ein Opernhaus und eine Philharmonie, die seit 2003 dank einer Spende von $100.000.000 durch Qualcomm-Gründer Dr. Irwin Jacobs zu einer der besten Symphonien des Landes wächst.